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別名

　　滅滴靈、甲硝噠唑、甲硝基羥乙唑、滅滴唑。

化學名

　　2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇（2-METHYL-5-NITROIMIDAZOLE-1-ETHANOL）

CAS號

　　443-48-1，

結構式

　　C6H9N3O3

分子量

　　171.16。

作用與用途

　　1.具廣譜抗厭氧菌和抗原蟲的作用，臨床主要用于預防和治療厭氧菌引起的感染，如呼吸道、消化道、腹腔及盆膿感染，皮膚軟組織、骨和骨關節等部位的感染以及脆弱擬桿菌引起的心內膜炎、敗血癥及腦膜炎等，此外還廣泛應用于預防和治療口腔厭氧菌感染。
　　2.本品的硝基，在無氧環境中還原成氨基而顯示抗厭氧菌作用，對需氧菌或兼性需氧菌則無效。對下列厭氧菌有較好的抗菌作用： ①擬桿菌屬，包括脆弱擬桿菌；②梭形桿菌屬；②梭狀芽胞桿菌屬，包括破傷風桿菌；④ 部分真桿菌；⑤消化球菌和消化鏈球菌等。
　　3.口服吸收良好(＞80％)，250mg或 500mg口服，1～2小時血清藥物濃度達蜂，分別為6μg/ml和12μg/ml。靜滴本品15mg/kg，以后每6小時滴注7.5mg/kg，血漿藥物濃度達穩態時峰濃度為25μg/ml，谷濃度可達18μg/ml。
　　4.本品在體內分布廣泛，可進入唾液、乳汁、肝膿瘍的膿液中，也可進入腦脊液(正常人腦脊液中的濃度可達血液的50％)。在體內，經側鏈氧化或與葡萄糖醛酸結合而代謝，有20％藥物則不經代謝。其代謝物也有一定活性。甲硝唑及其代謝物大量由尿排泄(占總量的60％一80％)，少量由糞排出(6％一15％)。t1/2約為8小時。
　　5.主要用于治療或預防上述厭氧菌引起的系統或局部感染，如腹腔、消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮膚及軟組織、骨和關節等部位的厭氧菌感染，對敗血癥、心內膜炎、 腦膜感染以及使用抗生素引起的結腸炎也有效。治療破傷風常與破傷風抗毒素(TAT)聯用。還可用于口腔厭氧菌感染。
　　6.抗原蟲 阿米巴病 滴蟲性陰道炎 藍氏賈第鞭毛蟲 等其他寄生于腔道中的毛滴蟲和鞭毛蟲。
　　7.1987年，WHO將其列入抗感染的基本藥物。通過近年來的研究應用，發現其有不少新用途，現簡述如下。
　　高脂血癥 國內魏氏報道，用甲硝唑和安妥明對照治療高脂血癥患者73例，治療組52例，服甲硝唑每次0.4克，1日3次，10日為1個療程；對照組21例，服安妥明每次0.5克，1日3次，4周為1個療程。結果甲硝唑降低膽固醇和甘油三酯的總有效率分別為83.9％和73.7％，與安妥明比較無顯著差異。說明甲硝唑治療高脂血癥療效顯著，降脂速度快，療程短，其降血脂的機制不清楚。
　　消化性潰瘍 現已證明，幽門螺桿菌是非自身免疫性慢性胃炎的病原菌，亦是消化性潰瘍的主要致病因素之一。資料表明：約有70％～90％的胃潰瘍患者和95％的以上的十二指腸潰瘍患者胃內有幽門螺桿菌定植，而該菌對甲硝唑敏感。用法：甲硝唑每次0.4克，1日3次，療程4周。
　　克隆病 國外報道5例克隆病，病程4個月～12年，用甲硝唑0.6～1.8克／日，治療1～4周，癥狀改善，且療效高于硫氮磺胺吡啶。作用機制可能包括：1、抗微生物作用；2、免疫抑制作用；3、對組織愈合的直接作用。
　　偽膜性腸炎 偽膜性腸炎是腸道急性粘膜壞死性炎癥，并在壞死的粘膜上有偽膜形成，本病的發生與長期應用抗生素有關。首選藥物為萬古霉素，該藥停用后易復發。文獻報道，用甲硝唑治療偽膜性腸炎同口服萬古霉素同樣有效。用法：甲硝唑每次0.6克，1日3次，7～14日為1個療程。
　　慢性結腸炎 關于本病病因目前趨向于自身免疫學說，甲硝唑治療有效的原因可能與某種免疫抑制作用有關；亦可能與結腸內菌群密集，硝基還原中間代謝產物形成，對病變粘膜有修復作用有關。用法：甲硝唑每次0.4克，1日3次，口服。15日后改為每次0.2克，1日3次，口服，30日為1個療程。
　　腸道蛔蟲病 國內秦氏用甲硝唑試驗性治療腸道蛔蟲感染150例，每日三餐前半小時服0.4克，連用3日，排蟲總有效率為54％，且副反應少。
　　慢性肝病牙齦出血 用法：甲硝唑每次0.2克，1日3次，用藥后2～7日牙齦出血完全停止，近期有效率為100％。其作用機制為：甲硝唑具有縮短凝血時間，促進纖維蛋白原轉變為纖維蛋白的作用；亦有抗肝素的抗凝血作用。
　　破傷風 近年來研究發現，甲硝唑具有抗破傷風桿菌作用，適用于對TAT過敏者。用法：甲硝唑每次0.6克，1日3次，連用7日。
　　肝性腦病 國外有人對18例肝性腦病患者用甲硝唑和新霉素作對照治療，隨機分組，每次口服新霉素1.0克或甲硝唑0.2克，1日4次，療程為1周，結果表明，治療肝性腦病二者療效相仿，因而可彌補新霉素的某些不足，可能與其對小腸厭氧菌的抑制而減少內源性氨的生成有關。
　　【劑量與用法】
　　治療厭氧菌感染：
　　1.成人口服，0.2g～0.4g/次，0.6g～1.28g/日；2.口腔含漱，可用甲硝唑含漱液，主要成分含甲硝唑0.1%；3.靜滴每次15mg/kg，維持量為7.5mg/kg，每6～8小時一次。（500mg/次，于20—30分鐘滴完，每8小時1次，每次滴注1小時。一療程7天。）
　　治療破傷風：2.5g/日，分次口服或滴注。
　　預防用藥：用于腹部或婦科手術前一天開始服藥，0.25g～0.58g/次，3次/日。
　　【不良反應】
　　15— 30％病例出現不良反應，以消化道反應最為常見，包括惡心、嘔吐、食欲不振、腹部絞痛，一般不影響治療；神經系統癥狀有頭痛、眩暈，偶有感覺異常、肢體麻木、共濟失調、多發性神經炎等，大劑量可致抽搐。少數病例發生等麻疹、潮紅、瘙癢、膀胱炎、排尿困難、口中金屬味及白細胞減少等，均屬可逆性，停藥后自行恢復。
　　(1)靜脈給藥的不良反應。最嚴重的為癲癇發作和周圍神經病變。后者主要表現為肢端麻木和感覺異常。某些病例長程用藥時，周圍神經病變持續。其他常見的不良反應有：①胃腸道癥狀，惡心、嘔吐、腹部不適、腹瀉、口腔金屬味；②可逆性粒細胞減少；③紅斑疹、蕁麻疹；④中樞神經系統癥狀，如頭痛、眩暈、暈厥、共濟失調和精神錯亂；⑤局部反應如血栓性靜脈炎；⑥其他有發熱、尿色發黑，可能為本品代謝物所致，似無臨床意義。
　　(2)口服時的不良反應。①腸胃道癥狀，如惡心、厭食、嘔吐、腹瀉、中上腹不適、腹部痙攣、便秘。②口腔：偶有口腔明顯金屬異味、舌苔厚、舌炎和胃炎，可能與念珠菌急劇增長有關。③血液系統：可逆性粒細胞和紅細胞減少。④心血管：心電圖 T波平坦。⑤中樞神經系統：癲癇、周圍神經病變、眩暈、共濟失調、精神錯亂、易興奮、抑郁、乏力和失眠。⑥過敏、蕁麻疹、紅斑疹、潮紅、鼻充血、陰道或外陰干燥、發熱。⑦泌尿系：排尿困難、膀胱炎、多尿、尿失禁、黑尿。⑧其他：陰道霉菌過長、性欲減退、直腸炎、關節痛似血清病。應用本品時若飲酒，可出現腹部不適、惡心、嘔吐、潮紅、頭痛、酒味改變；罕見胰腺炎，停藥后即消退；節段性回腸炎患者大劑量長程用藥，其胃腸道癌腫、乳房癌的發病率增高，原因不明。
　　(3)逾量表現：有報道口服本品 27mg/kg，每日 3次，共 20天；或首劑 75mg/kg，繼以7.5mg/kg維持，未見不良反應。意外頓服 15g，出現惡心、嘔吐和共濟失調。惡性腫瘤患者用本品作為放射致敏劑，隔日給藥 6一 10.4g，5— 7天后出現癲癇、周圍神經病變等神經毒性反應。
　　【注意事項】
　　1.經肝代謝，肝功能不足者藥物可蓄積，應酌情減量；
　　2.應用期間應減少鈉鹽攝入量，如食鹽過多可引起鈉滯留；
　　3.服藥期間禁酒；
　　4.可誘發白色含珠菌病，必要時可并用抗念珠菌藥；
　　5.可引起周圍神經炎和驚厥，遇此情況應考慮停藥(或減量)；
　　6.可致血象改變，白細胞減少等，應予注意；
　　7孕婦禁用。
　　【制劑】
　　片劑:每片o.2g；注射液:50mg(10ml), 100mg(20mI), 500mg(100ml), 1.25g(250ml), 500mg(250ml)。
　　甲硝唑葡萄糖注射液:250ml, 含甲硝唑0.5g及葡萄糖12.5g；栓劑:每個0.5g或1g，直腸給藥,0.5g/次,1.5g/日； 甲硝唑陰道泡騰片:每片0.2g。陰道給藥,一次0.2～0.4g,7天為一療程。